Respuesta:
1. Mutaciones en genes supresores de tumores:
- P53: Mutaciones en este gen conducen a la pérdida de su función como guardián del genoma, permitiendo la proliferación de células dañadas.
- RB1: La inactivación del gen RB1 impide el control del ciclo celular, favoreciendo el crecimiento celular descontrolado.
- BRCA1/BRCA2: Mutaciones en estos genes están asociadas con un mayor riesgo de cáncer de mama y ovario debido a fallos en la reparación del ADN.
2. Mutaciones en protooncogenes:
- RAS: Mutaciones activadoras en los genes RAS (HRAS, KRAS, NRAS) resultan en señales de crecimiento celular constante y desregulada.
- MYC: Sobreexpresión o amplificación del gen MYC conduce a un incremento en la proliferación celular y metabolismo.
- HER2/neu (ERBB2): Amplificaciones o sobreexpresiones en este receptor de factor de crecimiento están asociadas con cáncer de mama agresivo.
3. Alteraciones en los genes de reparación del ADN:
- MLH1/MSH2/MSH6/PMS2: Mutaciones en estos genes, involucrados en la reparación de errores de emparejamiento del ADN, están relacionadas con el cáncer colorrectal hereditario no poliposo (síndrome de Lynch).
- ATM: Mutaciones en este gen afectan la respuesta al daño del ADN y están asociadas con diversos tipos de cáncer.
4. Alteraciones epigenéticas:
- Metilación del ADN: Hiper- o hipometilación de genes clave, como los promotores de genes supresores de tumores, pueden silenciarlos y contribuir al cáncer.
- **Modificaciones de histonas:** Alteraciones en la acetilación, metilación u otras modificaciones de histonas pueden afectar la expresión génica y promover la oncogénesis.
5. Inestabilidad cromosómica:
- Translocaciones: Ejemplo clásico es la translocación t(9;22) en leucemia mieloide crónica, que crea el gen de fusión BCR-ABL con actividad tirosina quinasa constitutiva.
- **Aneuploidías:** Pérdida o ganancia de cromosomas enteros puede desbalancear la dosis génica y promover la malignidad.
6. Mutaciones en genes reguladores del ciclo celular y apoptosis:
- CDKN2A/p16INK4a: Mutaciones o deleciones en este gen afectan la regulación del ciclo celular.
- BCL-2: Sobreexpresión de BCL-2, una proteína antiapoptótica, puede resultar en la evasión de la apoptosis, favoreciendo la supervivencia de células malignas.
